本文由「一塔资本」出品

阅读全文约需 7min

过节期间，美国参议院通过了一项新的法案——FDA现代化法案2.0(S.5002)。该法案主要目的为取消FDA对新药进行动物实验的授权，此外还包括另一项拟议改革的措辞，即希望通过修改《公共卫生服务法》，以取消对生物仿制药的动物试验要求。

海外媒体主要引述了动物健康行动和人道经济中心主席Wayne Pacelle的话，他表示“参议员两党领袖都认识到，美国必须取消陈旧的药物开发动物实验授权，用基于人类生物学的21世纪方法取而代之。”

2号一早刚看到这个法案时的第一反应是，猴子的价格要下降了。毕竟此前由于生物类似物上市强制要求动物实验，如果这部分需求消失，当前猴子紧张的供应局面有望缓解。但随着后续几天大家对法案内容的更进一步学习和讨论，大家的想法发生了分化。一部分人认为该法案是彻底改变传统完全依赖模式动物进行临床前研究的模式，甚至不排除未来彻底淘汰实验动物；另一部分人则认为实验动物无法被取代，该法案的通过意味着FDA的独立性和技术性发生了动摇，国会受到了动物保护组织等政治性和社会性因素干扰。（虽然也有人觉得国内的讨论都太过空对空，完全没有认识到这是FDA长期坚持的，对于推进监管进步所做的努力）

基于这些讨论，假期后几天大家纷纷对当前已上市的几家动物公司的业务重做估值。比如药康生物（以下依习惯称集萃药康）此前估值大头在出海，或许受的影响会更大；而百奥赛图千鼠万抗的鸟枪法筛选新药预期就高得多。

但看看事件本身，FDA也好，美国国会也罢，推动这一法案的原因到底是什么。

首先，动物实验当前在面对创新治疗方案和复杂疾病，均存在无法提供足够参考的问题。目前已经有越来越多的报道显示，在涉及免疫、感染、代谢、中枢神经等多领域，或交叉领域的疾病，都难以精确建立动物模型，不同动物的代谢差异也十分巨大，甚至难以为人体实验提供参考。常年来IND化合物在人体中的有效性和安全性不到10%已成为困扰业界多年的问题。同时，由于目前转基因小鼠一般只表达部分外显子（胞外），对于细胞疗法和基因治疗等新兴领域，现在基于实验动物的评价方案难以为临床前数据提供有效支撑（在这个问题上，部分做安评的学者则认为并非那么绝对）。

其次，FDA当前更希望推进更新的复杂体外模型评价方法，以期望未来能够替代，或起码近期补充当前传统动物模型力所不能及之处，并为此做出了大量法律准备。

于是，20年以来逐渐淡出人们视野的类器官芯片，再次出现在舞台中心。就在今年8月，FDA首次完全基于在类器官芯片研究中获得的临床前数据，与已有的动物实验安全性数据结合，批准赛诺菲的Sutimlimab新适应症进入临床。新法案通过后，国内一级机构更是闻风而动，再次把国内少数几家类器官芯片公司翻出来看看进展。但身处其间的每个人也都知道，如果想大规模应用，起码也要2026年之后。兜兜转转，眼下模式动物依然无可替代。

国内的模式动物，北方以百奥赛图为首，南方集萃药康最大。

百奥赛图的模式动物品系全，有自己的药效验证实验数据库。虽然产品可获得性相对弱一些，一般只提供单性别动物，而且一周只送一次货。但百奥赛图有趣在，他们的千鼠万抗模式计划将企业可能使用的所有靶点改造完，除了自身商业竞争力提高，可满足未来冷门靶点研发需求外，还有利于他们自身已经开始的新药研发。要不是去了港股上市，当前远不是这个估值和这个交易量。

集萃药康虽然价格跟百奥赛图差不多，但销售更积极。他们更愿意提供双性别动物，而且一周可以送两次货，对企业而言采购灵活性更强。此外如前所述，他们也计划利用自身优势去抢占海外市场。对这部分业务的未来预期是当前市场主要期待的方向。

此外国内尚未上市的杭州一粟则另辟蹊径，通过尝试对增强子、启动子和序列核苷酸做特殊修饰，解决了肝脏组织表达的外源基因效率低、表达时间短、稳定性差等系列问题。目前已经能够商业化销售肝脏稳定表达人源化基因的小鼠，有望在肝病领域率先实现对CGT新药临床前研发动物需求的满足。

从企业选择的角度，由于众所周知表达目标基因全长基因组的难度问题，各家对转入基因的表达量要求逐年提高，甚至希望小鼠基因表达量可以达到和人体表达量一致，以尽可能减小对药效学结果的影响。如果实验很重要，甚至有部分企业会自己进行基因型鉴定，毕竟动物和鉴定的钱在整个研发中只能算是小头里的小头，尽可能提高筛选准确性才是企业的主要诉求。

经过这许多天的讨论，大家已经能体会到FDA的用心。然而虽然愿望是好的，替代和补充在可见的未来依然难以铺开。假期结束时，争执也结束了。共识浮出水面，“器官芯片很重要。还得用动物。”

-END-