后浪森林研究室|序夹为

编辑、统筹|许佳维

大药王，须是100亿美元起步。这是全球大药王的最新定义。

全球12家医药企业收入超过500亿美元有5家，强生以851.59亿美元居于榜首，其次是罗氏、默沙东、辉瑞和艾伯维；利润超过100亿美元的有3家，依次罗氏、强生、诺和诺德。最赚钱的是诺和诺德，它以336.61亿美元的收入创造了121.28亿美元的利润，增速分别36%、51%。

这12家企业各有各的大产品，我们统称之“大药王公司”。

它的名字叫大药王

与各大药企业绩息息相关的是各自王牌产品在2023年发生的变化，后浪森林梳理了2023年全球畅销药物TOP10榜单，之中新旧药王更替，后来居上者崭露头角，充分展示了医药行业的竞争活力和创新潜力。

2023年TOP10产品销售额均超过100亿美元门槛，前三产品默沙东的“K药”、赛洛菲的“度普利尤单抗”以及诺和诺德的“司美格鲁肽”，它们的销售额都超过了200亿美元。

TOP10中7款药品销售额保持增长，3款药品销售额下降。

称之为“K药”的默沙东王牌产品“Keytruda”以250亿美元销售额取代艾伯维的“修美乐”成为全球新药王，诺和诺德凭借重磅产品“司美格鲁肽”以78.5%的高增速跻身第三，老药王“阿达木单抗（修美乐）”和辉瑞的新冠疫苗“Comirnaty”则分别出现32.2%、70%的下滑，位列第五和第八。

10大药物有5个单抗、3个小分子、1个多肽和1个疫苗。从适应症来看，自免领域有3个，肿瘤领域2个，心血管代谢领域2个，抗感染领域2个，血液系统1个。

新药王记

默沙东：帕博利珠单抗

默沙东的Keytruda（帕博利珠单抗）2023年营收250.11亿美元，同比增长19.5%。K药占默沙东总收入535.83亿美元的46%，名副其实的顶梁柱。

K药是一种抗PD-1单克隆抗体，2014年9月首次获美国FDA批准上市，全球第二款获批的PD-1单抗，已在18种肿瘤中获得45项适应症批准。

2018年，K药以72亿美元销售额在全球最畅销药物中排名第5；2023年，正式取代艾伯维的修美乐成为全球药王新霸主。

K药未来的开发策略是联合化疗、联合靶向治疗、联合ADC，默沙东为此从科伦博泰、第一三共引进了多个潜在的ADC管线，预计K药未来峰值销售额有望达到300亿美元量级。

注意，K药专利2028年到期。

此外，默沙东重磅产品增长显著还有HPV疫苗（四价/九价），2023年总销售额88.86亿美元，同比增长28.8%。增长主要归因于中国市场需求强劲，默沙东与中国疫苗龙头智飞生物在2023年就此疫苗达成销售协议，预计在中国市场的销售增速还将进一步提升。

新挑战者

诺和诺德：司美格鲁肽

司美格鲁肽（Semaglutide）是诺和诺德开发的一种GLP-1多肽药物，包括3个品牌：司美格鲁肽降糖针剂Ozempic，降糖片剂Rybelsus，和减肥针剂Wegovy。

诺和诺德2023年营收337亿美元，同比增长31%；司美格鲁肽三个品牌合计贡献211.13亿美元，同比增长87.5%。其中，Ozempic138.59亿美元，同比增长60%；Rybelsus27.15亿美元，同比增长66%；Wegovy45.38亿美元，同比增长407%。

2024年1月26日，诺和诺德的司美格鲁肽片（诺和忻）获国家药监局批准上市，用于治疗2型糖尿病。这也是国内首个获批上市的口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。

司美格鲁肽不仅仅在糖尿病和肥胖适应症，在心衰和肾病领域也取得了突破性进展。2023年8月，该产品治疗心衰的三期STEP HFpEF试验取得积极结果。同年10月，司美格鲁肽治疗2型糖尿病合并慢性肾病患者患者的三期FLOW研究因疗效优异提前终止。

为解决司美格鲁肽产能问题，诺和诺德仅在2023年投资总额超过750亿丹麦克朗，用于扩大在全球的生产基地。

Evaluate分析师预测，2024年司美格鲁肽销售额将超过280亿美元，有望超过Keytruda成为新“药王”。目前诺和诺德目前市场超过5000亿美元，为市值最高的欧洲企业。

司美格鲁肽最大的竞争对手是礼来的GIPR/GLP-1R双重激动剂Tirzepatide（替尔泊肽），该药于2022年5月首次在美国获批上市，用于治疗成人2型糖尿病，商品名：MOUNJARO，今年11月获批减肥适应症，商品名Zepbound。

2023年替尔泊肽销售额53.4亿美元，放量速度令市场震惊，成为有史以来爬坡放量速度最快的药物，被视为未来药王的有力竞争者。

赛诺菲和再生元：度普利尤单抗

Dupixent（度普利尤单抗）是赛诺菲和再生元制药共同研发的一款抗IL-3/IL-4单克隆抗体，该药物主要用于治疗特应性皮炎，以及其他慢性免疫系统疾病。

2023年赛诺菲的度普利尤单抗销售额为107.15亿欧元（约115.7亿美元），同比增长34%。再生元的度普利尤单抗在2023年实现115.88亿美元的销售额，增速达34%，其中美国地区贡献了88.56亿美元的销售额。

2020年6月，度普利尤单抗在国内首次获批上市，截至目前，在国内获批了中重度特应性皮炎（人群已拓展为6个月至成人）、结节性痒疹和哮喘适应症等，近期，度普利尤单抗注射液新适应症在国内报上市。

2024年1月，度普利尤单抗用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的新适应症在美获批，作为首个也是唯一一个用于1至11岁嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者治疗。再生元预计将于2024第四季度报告度普利尤单抗治疗生物制剂无效的慢性自发性荨麻疹 (CSU) 患者的三期研究结果。

注意，度普利尤单抗专利将于2028年到期。

BMS与辉瑞：阿哌沙班

Eliquis（阿哌沙班）是一种新型口服抗凝药物，通过可逆、高选择性抑制Xa因子来预防凝血酶生成和血栓形成。Eliquis由BMS与辉瑞联合研发，是时下最畅销的小分子化药。

自2011年在丹麦上市以来，Eliquis一直是百时美施贵宝（BMS）和辉瑞可靠的增长动力，2023年销售额189.83亿美元，较2022年182.69亿美元同比增长3.9%。其中辉瑞销售67.47亿美元，同比增长5%；BMS销售122亿美元，同比增加4%。

阿哌沙班即将面临专利悬崖。2017年8月，美国专利商标局授予Eliquis一项关键组合物专利，将其保护期延长至2026年11月。此外，Eliquis的另一项配方专利保护期将于2031年到期。在专利保护期内，仿制药上市尚需时日，Eliquis市场独占权是保障其业绩稳定增长的重要因素。

大药王更迭

艾伯维：阿达木单抗

财报显示，艾伯维2023年收入543.18亿美元，同比下滑6.4%。昔日“药王”阿达木单抗（修美乐）全年收入144.04亿美元，同比下降32.2%。

修美乐早于2002年在于美国上市，多年来长期霸占销售榜榜首，目前全球获批适应症已高达17个，包括类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎等。自上市以来，修美乐已经拿下了将近2.2兆美元的总销售额。。

随着专利断崖、生物仿制药的出现，修美乐已经走下神坛。在美国，阿达木单抗的市场独占期已于2023年1月结束；以安进为首开发的阿达木单抗生物类似药Amjevita进入美国市场，生物类似药已经开始蚕食阿达木单抗的销售额。除此以外，来自勃林格殷格翰、诺华山德士、欧加隆、辉瑞、晖致、Cohereus和费森尤斯卡比的阿达木单抗生物类似药也将陆续在美国上市。

2024年1月3日，美国PBM巨头CVS宣布将在4月1日将药王修美乐从部分药品优先目录中剔除，而修美乐的生物类似药将被保留在处方集中。

面对生物类似药的竞争，修美乐有可能在2024年退出榜单前十。

为了应对阿达木单抗的下滑，艾伯维在自身免疫疾病领域大力扶持两款新产品：IL-23单抗Skyrizi（利生奇珠单抗）和JAK1抑制剂Rinvoq（乌帕替尼）。这两款新产品，在2023年均达到超过50%的增速，合计收入达117.33亿美元。

辉瑞：新冠疫苗Comirnaty

2023年，辉瑞总营收为585亿美元，同比下降41%，对业绩造成直接影响的是新冠疫苗Comirnaty和新冠口服药Paxlovid销售额大幅萎缩。

Comirnaty 2023年实现收入122亿美元，其中美国地区收入24亿美元，虽然同比下降70%。新冠口服药Paxlovid收入12.79亿美元，同比下降92%；CDK4/6抑制剂哌柏西利收入47.54亿美元，同比下降6%。

2023年5月，辉瑞的新型RSV（呼吸道合胞病毒）疫苗Abrysvo在美获批上市，全年营收8.9亿美元，成为下一个几句潜力的单品。

再生元：阿柏西普

再生元（REGN）2023年全年的销售额为131.2亿美元，同比增长了8%。，其重点产品Eylea（阿柏西普）的销售额为92.15亿美元，同比下降4%。其中，美国地区销售额为58.85亿美元，美国以外市场销售34.95亿美元（由拜耳负责销售，再生元享有分成）。拜耳尚未发布2023年财报，预测其Eylea（阿柏西普）的销售额为34.59亿美元。

为了应对阿柏西普生物类似物的冲击，再生元和拜耳开发了阿柏西普高剂量8mg版本，治疗间隔从每2个月一次延长到每4个月一次。2023年8月，FDA批准阿柏西普8mg用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性。在中国，该版本产品已经申报上市。

吉利德：比克恩丙诺

Biktarvy（比克恩丙诺片）是由美国吉利德公司生产的抗逆转录病毒药物，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。

Biktarvy在2018年被美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，2022年Biktarvy收入104亿美元，上市以来期间复合增长率达到72.16%。参考《Top product forecasts for 2024》数据，预测该产品2023年收入接近125亿美元，同比增长21%。

强生：乌司奴单抗

强生2023年全年业绩达852亿美元，同比增长6.5%，其重磅自免产品乌司奴单抗（Stelara）收入108亿美元，同比增长11.7%，这是该产品首次冲破百亿美元大关。

乌司奴单抗是一款靶向IL-12和IL-23的药物，分别于2008年和2017年在美国和中国获批上市，用于治疗银屑病、银屑病性关节炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病等自免疾病。

乌司奴单抗是强生自免领域板块增长的主要驱动力，但是其美国专利保护期已于2023年9月到期，在不久即将面对来自Biocon Biologics、Alvotech、安进等公司生物类似药的竞争，仿制药的上市势必会使其销售额有所下滑。

强生引进Momenta公司的一款FcRn单抗nipocalimab正在进行重症肌无力、新生儿溶血性疾病、系统性红斑狼疮等疾病的开发。

BMS：纳武利尤单抗

2023年，百时美施贵宝（BMS）总营收450.06亿美元，同比下降2%，其PD-1抑制剂Opdivo（纳武利尤单抗）销售额为90亿美元，同比增加9%。加上日本市场小野制药的10亿美元，纳武利尤单抗2023年全年销售额首次达到100亿美元。

纳武利尤单抗是K药在PD1/PD-L1领域最大的竞争对手。截止目前，FDA已批准纳武利尤单抗11个癌种的20余种适应症，国内获批9个适应症，涵盖肺癌、头颈癌、胃癌、食管癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤等。目前，Opdivo 也在积极探索免疫辅助治疗，以及「O+Y」、「PD1+LAG3」的联合疗法。

近几年，BMS面临着专利悬崖的较大挑战：来那度胺的核心专利已经在2019年过期，其他的专利也大部分在2022年3月左右到期，阿哌沙班（2026年、2031年）、O药（2028年）也将在近年相继失去专利独占权，纳武利尤单抗也将于2028年在美国面临专利到期。

百亿美元时代

近日，Nature reviews drug discovery 发布了Evaluate分析师的商业分析简讯《Top product forecasts for 2024》，预测了2024年即将领跑全球药品市场的TOP10药品。

虽然全球都在努力调控药品价格，但也无法阻止药品市场已进入百亿美元时代。除了上述10款，还有多个药品距离百亿美元俱乐部仅一步之遥。

2023年，强生的CD38单抗DARZALEX（达雷妥尤单抗）在销售额97亿美元增长22%；福泰制药的囊性纤维化药品TRIKAFTA/KAFTRIO销售额89亿美元增长16%；默沙东的HPV疫苗GARDASIL/GARDASIL 9(佳达修)销售额88.86亿美元增长29%。

这3款产品在接近百亿门槛的基础上还保持着两位数的增长，到2024年销售额突破百亿美元看来只是时间问题。

2023年，FDA批准了51种新药用于治疗多种疾病，从阿尔茨海默病和癌症到偏头痛、更年期症状和产后抑郁症，其中很多药物实现了相当程度的突破与创新。