抗肿瘤药物治疗，包括细胞毒药物化疗（以下简称化疗）、靶向治疗和免疫治疗等，可引起多种不良反应，最为常见的就是恶心和呕吐。用于预防或减少抗肿瘤药物所致恶心呕吐的治疗方法，成为恶性肿瘤患者支持疗法中的必要组成部分。

目前，全球处于在研阶段的放化疗止吐药物以改良型新药为主，处于活跃状态的创新药仅恒瑞医药的HR-20013。

目前，全球处于在研阶段的放化疗止吐药物以改良型新药为主，处于活跃状态的创新药仅HR-20013。

HR-20013：由恒瑞医药自主研发的HRS5580和帕洛诺司琼的复方制剂。其中HRS5580是创新分子，通过拮抗NK-1受体发挥止吐作用，半衰期长，具有高度的中枢神经系统渗透性，单药注射剂开发用于预防术后恶心和呕吐已获批临床。帕洛诺司琼是已上市使用的选择性5-HT3拮抗剂。HR-20013同时作用于5-HT3和NK-1受体，双途径抑制呕吐反射。其Ⅲ期临床试验结果显示，用于预防高致吐性化疗引起的恶心呕吐时，联合地塞米松具有可靠的疗效，且疗效在后续周期也有很好地保持。

改良型新药聚焦于新复方制剂和新剂型的研发，例如BH006和LP-035。

BH006：贝海生物自主开发的全球首款福沙匹坦和帕洛诺司琼的固定复方制剂，同样作用于5-HT3和NK-1受体。相比传统的三药联用止吐方案，BH006每个疗程仅需注射给药1次，可减少给药次数，简化用药程序，从而提高患者依从性。

LP-035：力品药业（厦门）股份有限公司研发的盐酸帕洛诺司琼口颊膜，为中美首款进入临床阶段的口颊膜新型制剂。该制剂具有使用方便、依从性好等优点，有望为放化疗患者提供更便捷的治疗选择。

2023年，中国放化疗止吐药市场销售额达47.76亿元，2019年-2023年5年复合增长率为-7.82%。目前总计有2个放化疗止吐药纳入国家集中采购，多个药物纳入省级集采，受价格大幅下降影响，市场销售额处于下降趋势，2023年销售额同比2022年下降8.37%。

目前，中国放化疗止吐药市场以5-羟色胺3受体拮抗剂（5-HT3 RA）为主导，该类药物产品多且临床疗效好，是多种放化疗止吐方案的首选药物。2023年，市场份额最大的是昂丹司琼，占比23.37%，其次是托烷司琼（占比20.48%）和帕洛诺司琼（占比8.13%）。尽管帕洛诺司琼因纳入国家集采而销售额大幅下降，但其作为新一代5-HT3 RA，在预防延迟性恶心呕吐方面显著优于第一代药物，因此预计市场需求依然会增长。

NK-1受体拮抗剂（NK-1 RA）的销售额和市场份额近年来呈增长趋势，以阿瑞匹坦和福沙匹坦为代表。这类药物通过竞争性抑制NK-1受体与P物质结合，有效预防延迟性恶心呕吐。随着临床应用的不断深入和新型复方制剂的研发上市，NK-1 RA的市场前景广阔。

此外，糖皮质激素（如地塞米松）、非典型抗精神病药物（如奥氮平）和其他药物（如甲氧氯普胺）也在放化疗止吐药市场中占据一定份额。然而，这些药物通常作为辅助治疗或二线治疗使用，市场份额相对较小。

抗肿瘤治疗所致恶心呕吐（AINV）根据抗肿瘤治疗方式，可分为化疗所致恶心呕吐（CINV）、靶向治疗及免疫治疗所致恶心呕吐（TIINV）和放疗所致恶心呕吐（RINV）。CINV和TIINV根据发生时间和治疗效果分为急性、延迟性、预期性、暴发性和难治性5类。

化疗和靶向治疗及免疫治疗所致恶心呕吐的特点相似，急性恶心呕吐通常在化疗后24小时内发生，5-6小时达到高峰；延迟性恶心呕吐则发生在化疗24小时之后，48-72小时达到高峰，可持续6-7天。预期性恶心呕吐、暴发性恶心呕吐和难治性恶心呕吐则更多与患者的心理预期、治疗效果和既往病史相关。放疗所致恶心呕吐则可能在治疗后24小时内（急性期）或治疗结束后2-10天（延迟期）发生。

AINV的发生机制目前虽尚未完全明确，但已发现一些关键因素。化疗和靶向治疗及免疫治疗所致恶心呕吐的发生机制主要涉及外周途径和中枢途径，而放疗所致恶心呕吐则是多因素共同作用的结果。

《中国肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治专家共识（2022年版）》提出，由于化疗所致恶心呕吐（CINV）最为严重、研究最为深入、疗效最为确切，其他抗肿瘤药物所致的恶心呕吐均参照CINV的原则处理。

预防性止吐治疗是控制AINV的主要手段。预防性止吐方案基于抗肿瘤药物的致吐风险等级。根据未进行任何预防性处理时，单独使用某一抗肿瘤药物发生急性恶心呕吐的概率，致吐风险分为高度、中度、低度和轻微4个等级：

医师应根据既往使用止吐药物的经验和化疗方案的致吐风险分级选择不同类型的止吐药物，同时应对患者是否合并其他危险因素进行评估。联合应用抗肿瘤药物时，应基于致吐风险最高的药物来选择止吐药物。每个治疗周期前均应进行恶心呕吐风险的评估，根据风险评分情况及时调整治疗方案。专家共识推荐使用Dranitsaris评分系统个体化预测患者恶心呕吐的发生风险。

抗肿瘤治疗所致恶心呕吐的治疗药物主要包括5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂、糖皮质激素、非典型抗精神病药物等。根据患者恶心呕吐风险的评估结果，轻微和低风险患者使用单一止吐药物或不用，中风险患者使用二联止吐方案，高危患者使用三联甚至四联止吐方案。

文章转发自药智网