目前恒瑞医药的ADC药物管线共计12条，分别为：SHR-A1811、SHR-A1921、SHR-A2009、SHR-A1912、SHR-A1904、SHR-A2102、SHR-4602、SHR-1826、SHR-A1201、SHR-A1403、SHR-A1307以及HRA00129-C004

SHR-A2102为恒瑞医药自主研发且具有知识产权的靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），该药物通过特异性结合肿瘤表面的Nectin-4受体释放毒素MMAE，从而杀灭肿瘤细胞。Nectin-4在膀胱癌、三阴性乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等多种癌症中表达被重新激活且具有高表达量，因此成为治疗多种癌症的潜在靶点。目前进入临床二期。

SHR-4602是针对HER2阳性经治实体瘤的一款创新药物，特别是在乳腺癌、肺癌和胃癌等癌种的治疗中展现出潜在的应用前景。该药物由两个关键部分组成：一是人源化抗HER2 IgG1单克隆抗体SHR-3765，这是基于Pertuzumab序列内部精心制备的单克隆抗体；二是ER301，它由可酶切的含缬氨酸-瓜氨酸（vc）的连接子与高效的微管抑制剂ER300巧妙结合而成。SHR-4602的工作机制独特而高效。它能够靶向特定抗原，有效地渗透到肿瘤组织内部，并被肿瘤细胞主动吞噬进入溶酶体。在溶酶体内，SHR-4602会释放其效应分子，对肿瘤细胞进行精准杀伤。这种设计综合了抗体药物的选择性强以及化疗药物活性高的双重优点，同时显著改善了传统抗体药物疗效偏低和化疗药物副作用偏大的缺陷。目前进入临床2期。

SHR-A1201是一款靶向HER2的ADC药物，由赫赛汀（曲妥珠单抗）和小分子微管类药物DM1偶联而成，主要用于治疗HER2阳性晚期转移性乳腺癌。注射用SHR-A1201为罗氏制药Kadcyla的生物类似药，在2013年推进至临床，目前仍处于临床I期，很长时间，进展不大。

SHR-1826是人源化抗c-Met单克隆抗体药物偶联物，SHR-1826是人源化抗c-Met IgG2 单克隆抗体通过稳定的linker于半胱氨酸残基上化学偶联DNA拓扑异构酶I抑制剂9106-IM-2之后形成的抗体药物偶联物。本品可以与c-Met表达的肿瘤细胞特异性结合，然后被肿瘤细胞内吞，在溶酶体内水解linker释放小分子毒素9106-IM-2，通过抑制细胞DNA拓扑异构酶I，诱导肿瘤细胞DNA损伤。目前进入临床2期。

SHR-A2009是由全人源HER3 IgG1单克隆抗体和SHR169106偶联而成，SHR169106是由可酶切的含马来酰亚胺四肽（GGFG）的连接子与9106-IM-2组成，9106-IM-2为DNA拓扑异构酶I抑制剂。SHR-A2009的平均药物抗体偶联比（DAR）为4。该药物可特异性结合肿瘤细胞表面上的HER3，进而被内吞至细胞内并转运至溶酶体中，水解释放游离毒素，抑制DNA拓扑异构酶I的活性，杀伤肿瘤细胞。2023年7月，注射用SHR-A2009的临床试验申请获CDE受理。2024年11月，成为国内首个HER3 ADC进入临床三期。

SHR-A1912是恒瑞医药开发的一款靶向CD79b的抗体药物偶联物（ADC），可通过与肿瘤表面的CD79b特异性结合，使得药物被内吞进入肿瘤细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。SHR-A1912于2021年进入临床研究，正在开展单药及联合免疫化疗用于B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）治疗的I/II期临床试验。目前已经进入临床二期。

SHR-A1921是恒瑞医药自主研发的一款靶向TROP-2的ADC药物，通过与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，使得药物被内吞进入细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。需要提醒的是，国内外尚未有同靶点药物获批卵巢癌相关的适应症。 SHR-A1921 获得美国 FDA 快速通道资格。

SHR-A1811是自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC）。可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。该产品已经四次被纳入突破性治疗品种，分别用于治疗：HER2阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2低表达的复发或转移性乳腺癌、HER2突变的晚期非小细胞肺癌、HER2阳性结直肠癌患者。SHR-A1811的上市申请已获得NMPA受理，并纳入优先审评，有望为更多患者提供新的治疗选择。

SHR-A1904是以CLDN18.2为靶点的抗体药物偶联物（ADC）。抗体药物偶联物是通过一个化学链接将具有细胞毒性的小分子药物共价连接到抗体上，以抗体作为载体将小分子药物靶向运输目标细胞中。其兼具了抗体的高度靶向性以及细胞毒药物的强大杀伤力，被认为是新一代抗体靶向治疗药物。ADC中的抗体特异性识别并结合靶细胞表面的CLDN18.2受体，随后通过内吞作用进入靶细胞，在胞内经分解释放出细胞毒药物，最后通过破坏DNA或者作用于微管，阻止细胞分裂、引起细胞的凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。目前进入临床III期。

SHR-A1403是国内首个进入临床阶段的靶向c-Met的ADC在研新药，适应症为晚期实体瘤，目前处于I期临床阶段。此外，该药物于2017年1月在美国获批开展临床试验。

SHR-A1307以及HRA00129-C004目前都处于临床前，靶点分别为EGFR和c-MET。

关于靶点介绍，可以参考我之前笔记。