后浪森林研究室|洛上洲

生物医药在嘘声中煎熬，像是资本狂欢中的落汤鸡。

周一，康方生物849亿港元、科伦博泰890亿港元、百利天恒844亿元人民币、石药集团816亿港元，这发生在这几个创新药企业的最佳成长周期里。它们此前被认为是创新药领域的“四小天王”，市值长期稳定在1000亿之上。

问题不在创新药本身。

最近，康方生物公布全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西（Ivonescimab，AK112）HARMONi-6在 PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗中，对比K药，依沃西单抗显著延长了患者的无进展生存期（mPFS：11.14 vs 5.82 个月，HR：0.51，P＜0.0001），成为全球首个在头对头III期研究中被证明疗效显著优于帕博利珠单抗（K 药）的药物。

与替雷利珠单抗联合化疗相比，依沃西单抗联合化疗显著降低患者死亡风险34%（HR 0.66，95% CI 0.50–0.87；单侧 p=0.0017）。

成果发布后的三天，康方大跌了13%。

在国内，依沃西单抗获批上市的适应证：EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变局部晚期/转移性非鳞NSCLC，联合培美曲塞和卡铂；PD-L1 TPS ≥1%、EGFR/ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线单药治疗。

在海外，FDA已受理依沃西单抗首个BLA申请，适应证为联合化疗治疗经第三代EGFR-TKI进展后的EGFR突变非鳞状NSCLC，PDUFA目标日期为2026年11月14日。

利好越大，跌得越凶。怀疑不怀疑。

百利天恒2026年闯入美国肿瘤临床学年会的是5款分子：iza-bren、T-Bren、BL-M05D1、BL-M14D1、SI-B001。它正成为全球ADC进步的标尺。

2026 ASCO年会，百利天恒披露iza-bren（BL-B01D1，EGFR×HER3双抗ADC）食管鳞癌III期数据，PFS和OS双主要终点，成为全球首个在食管癌治疗中取得双阳性结果的ADC药物，mPFS达化疗组的2倍多，ORR为化疗组的近3倍（35.3% vs. 13.1%）。

此前iza-bren已经在全球范围内达成首个鼻咽癌III期双抗ADC的里程碑，而这一次挑战的是全球每年51.1万新发的食管鳞癌（ESCC）适应症。

目前，百利天恒有17款创新药正在临床：1款上市申请已获受理，3款III期注册临床阶段。它的核心管线HER2 ADC药物T-Bren同步开展8项III期临床试验；新一代连接子-载荷平台BL-B16D1、BL-M17D1已进入临床探索。GNC038（CD3;4-1BB;PD-L1;CD19）治疗自免等、核药BL-ARC001治疗晚期实体瘤已获得临床批件。

手握即将上市的十亿美元分子重磅大药的百利天恒，2026年以来下跌了36%。

唏嘘不唏嘘。

5月8日，科伦博泰TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，SKB264/MK-2870）联合默沙东的PD-1单抗帕博利珠单抗一线治疗PD-L1肿瘤非小细胞肺癌 (NSCLC) 的新增适应症上市申请已获CDE受理，此前，芦康沙妥珠已在中国上市了4项适应症分别用于：

1）既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 (TNBC)；

2）经 EGFR－酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和含铂化疗治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC；

3）经 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC；

4）既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的激素受体阳性 (HR+) 且人类表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-)（免疫组织化学 (IHC)0、IHC1+或 IHC2+╱原位杂交 (ISH)-）BC。

5月30日，科伦博泰在ASCO年会上公布了ADC芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗程序性细胞死亡配体1(PD-L1)肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)≥1%非小细胞肺癌(NSCLC)的III期OptiTROP-Lung05研究结果：

统计学意义和临床意义的显著改善：由盲态独立中心评审(BICR)评估的中位PFS为尚未达到(NR) vs 5.7个月(HR=0.35; 95% CI: 0.26-0.47; p<0.0001)，12个月PFS率为62.4% vs 29.0%。

预设各亚组获益一致：在PD-L1 TPS≥50%及TPS 1-49%患者中，PFS HR分别为0.47 (95% CI: 0.29-0.77)和0.28 (95% CI: 0.19-0.41)；在非鳞状和鳞状NSCLC患者中，PFS HR分别为0.28 (95% CI: 0.18-0.43)和0.44 (95% CI: 0.29-0.66)。

总生存期(OS)尚未成熟但显示积极获益趋势：中位OS分别为NR vs 14.5个月(HR=0.55；95% CI: 0.36-0.85)；12个月OS率为80.4% vs 68.9%。

联合治疗组较帕博利珠单抗单药组提高了客观缓解率(ORR)(70.2% vs 42.0%)、深度缓解率(49.0% vs 25.9%) 及12个月持续缓解率(77.7% vs 59.4%)。

最近6个交易日，科伦博泰下跌了大约17%。

讽刺不讽刺。

还有石药集团。

5月29日，收到阿斯利康长效多肽药物全球独家授权、及SYH2082与三个临床前项目的12亿美元首付款。这个数字不小了吧；

5月21日，治疗成人斑块状银屑病和儿童斑块状银屑病乌司奴单抗已上市发货；

5月28日，与康宁杰瑞联合开发的安尼妥单抗注射液获批上市，成为首个国产HER2双抗。

石药目前有130余项产品在不同研发阶段，其中针对11个适应症的上市申请已递交，近30个重点产品处于注册临床阶段。

最近2个月来，石药集团市值也下降了约26%。

凄惨不凄惨。

看到一句话，我认为对长期投资人是有益的。

“股价是每天都在变化的天气，而一条真正的创新药之路更像地质构造。它由创新突破与全球验证层层沉积而成，不会因为今天一时资本市场波动，就改变长期积累早已塑造的方向。”