后浪森林研究室|序夹为

编辑、统筹|许佳维

肿瘤出大药。已经证明，还在不断证明。全球大制药巨头必争之地。

“后浪森林”梳理了全球大制药企业2023年肿瘤业务，形成TOP10企业榜单。它们是：默沙东、BMS、罗氏、阿斯利康、强生、诺华、辉瑞、安进、礼来和艾伯维。这10家企业的总收入5222亿美元中来自肿瘤业务收入1565.41亿美元，占比30%。这其中21款单品年销售额超过20亿美元。

2014年，BMS的PD-1抑制剂Opdivo（又称“O药”）和默沙东的PD-1抑制剂Keytruda（又称“K药”）开启了肿瘤免疫疗法的全新时代。2023年K药和O药分别成为全球抗肿瘤销售额排名第一和第二。

随着阿斯利康重磅新药DS-8201（Enhertu）空前成功，ADC成为新热潮及新高度，拥有“魔法子弹”、“生物导弹”多个标签的ADC药物，成为继化疗药物、小分子靶向药、单抗药物后的第四代肿瘤治疗技术。

2024年，肿瘤领域新一轮竞赛已经打响。

“药王”K药，默沙东登顶TOP1

2023年默沙东全球营收601亿美元，K药（帕博利珠单抗）以250亿美元首登药王宝座，默沙东正是凭借K药的强劲增势以273.9亿美元碾压蝉联多年肿瘤收入TOP1的BMS，BMS为264.70亿美元。

K药是一种抗PD-1单克隆抗体，2014年9月首次获美国FDA，是全球第二款获批的PD-1单抗，用于晚期恶性黑色素瘤患者，已在18种肿瘤中获得45项适应症批准，其中包括多个大癌种，胃癌、乳腺癌、黑色素细胞瘤、非小细胞肺癌，在中国已经获批12个适应症。

除了K药，默沙东肿瘤业务领域还有Lynparza (奥拉帕尼)、Lenvima (仑伐替尼)、Welireg（belzutifan）以及Reblozyl（罗特西普）4款药物，各贡献了11.99亿美元、9.6亿美元、2.18亿美元、2.12亿美元收入。

Lynparza是由默沙东和阿斯利康共同开发首个获批上市的PARP抑制剂，利用合成致死原理治疗BRCA1/2或ATM突变肿瘤，如卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等。Lenvima是由默沙东和卫材共同开发和商业化的一款用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者的药物。Welireg是由默沙东首款获批用于治疗VHL综合征患者的系统性疗法。

2023年，默沙东针对Keytruda新开了多项联合治疗III期临床研究，其中包括与肿瘤mRNA疫苗V940联合治疗NSCLC的两项研究，以及与TROP2 ADC新药MK-2870（从中国公司“科伦博泰”引进）联合一线治疗NSCLC的关键III期研究。

为应对K药2028年专利悬崖危机，默沙东也在不断加码肿瘤领域其他研发管线布局。

2023年10月，默沙东斥资220亿美元与第一三共达成合作关系，共同开发HER3 ADC HER3-DXd、B7-H3 ADC I-DXd和CDH6 ADC R-DXd 3款ADC新药，其中Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）上市申请于2023年12月获得FDA优先审评，适应症为三线治疗EGFR突变NSCLC。

所以，默沙东已有非常丰富的研发及产品体系，登顶肿瘤TOP1宝座，这才刚刚开始。

“百时美施贵宝”滑落源于来那度胺，O药非常鲜艳

2023年，百时美施贵宝（BMS）收入从2022年的462亿美元下降了2%至450亿美元。自2019年收购新基以来，百时美施贵宝（BMS）连续三年在肿瘤领域位居全球制药巨头榜首，2023年以264.7亿美元滑落至第二。

主要原因是，蝉联多年小分子销售冠军的血液肿瘤药Revlimid（来那度胺）受到仿制药冲击，连续2年呈断崖式下跌，2023年收入仅为60.97亿美元，同比下滑39%。

但是，BMS引人瞩目的另一大单品PD-1单抗“O药”（纳武利尤单抗）增长喜人，2023年90.09亿美元同比增长9%，加上小野制药在日本的销售，“O药”已首次跨越100亿美元大关。不过，“O药”将在2026年失去独家销售权，在欧盟专利将延长至2028年。

BMS另外一款单抗Yervoy（伊匹木单抗）和小分子产品Pomalyst（泊马度胺）进入到成熟稳定阶段，销售收入分别22.28亿美元和34.41亿美元。新产品双免疫疗法Opdualag（纳武利尤单抗+瑞拉利单抗）取得6.27亿美元收入，成为BMS未来一大潜力单品。

为应对重磅产品“O药”即将到来的专利悬崖，BMS在2023年持续发力BD业务，加大肿瘤领域投入。

2023年4月，BMS与ADC药物研发公司Tubulis达成合作协议，利用后者的P5偶联ADC技术平台，共同开发新一代抗肿瘤ADC药物。

10月，以48亿美元的总股本价值收购Mirati，从而获得该公司核心资产KRAS抑制剂以及产品管线。

12月，与中国公司“百利天恒”就潜在FIC的HER3/EGFR双抗ADC产品BL-B01D1达成合作协议，BL-B01D1主要适应症为不可切除局部晚期或转移性乳腺癌及其他实体瘤。

BMS还以41亿美元的价格收购核药公司RayzeBio，极大丰富了其肿瘤产品管线。

阿斯利康主攻肺癌，2030年覆盖50%以上患者

致力于成为肺癌治疗领导者的阿斯利康近几年肿瘤业务收入持续增长，由2022年146.3亿美元增长至2023年171.45亿美元，增长了21%。

4款核心产品Tagrisso（奥希替尼）、Imfinzi（度伐利尤单抗）、Lynparza（奥拉帕利）、Calquence（阿可替尼）均表现亮眼，分别实现收入57.99亿美元、42.37亿美元、28.11亿美元、25.14亿美元，分别同比增长7%、52%、7%、22%。

2024年，度伐利尤单抗可能迎来新辅助治疗II-III期NSCLC新适应症扩展，其一线治疗膀胱癌和辅助治疗肝癌的两项关键III期研究也将在今年揭晓结局。

作为全球重磅ADC，阿斯利康合与第一三共合作的Enhertu市场表现备受关注。伴随着HER2低表达乳腺癌、HER2突变阳性NSCLC适应症在全球范围内的获批，Enhertu放量速度逐渐加快，其与第一三共共同记录的Enhertu全球收入已达到25.66亿美元，较2022年翻了一倍。

这个产品有望继续传奇，实现重大突破，包括：1）基于DESTINY-PanTumour02研究，H1在美获批治疗不可切除或转移性HER2表达实体瘤新适应症；2）基于DESTINY-Gastric01研究，H2在中国获批三线治疗HER2阳性/HER2低表达胃癌；3）二线治疗HER2低表达乳腺癌的III期DESTINY-Breast06研究的数据将于H1出炉。

 

阿斯利康乳腺癌新品Truqap（Capivasertib）作为全球首款AKT1/2/3高效选择性抑制剂，其2023年上市仅一个多月销售收入达600万美元，成为阿斯利康乳腺癌领域又一只潜力产品。

目前，阿斯利康正不遗余力推进IO+ADC组合。与此同时，2023年末，其通过收购中国Biotech亘喜生物正式切入CAR-T细胞疗法赛道。

 

并购突围，辉瑞、艾伯维抢滩ADC赛道

受到新冠疫苗Comirnaty和口服治疗药物Paxlovid的影响，辉瑞2023年收入同比下降41%至584.96亿美元，净利同比下降93%至21.19亿美元。同样表现不佳的还有辉瑞抗肿瘤业务部门，2023年收入仅为116.27亿美元，整体板块营收下滑3%。

核心品种Ibrance（哌柏西利）是全球上市的首个CDK4/6抑制剂。用于既往接受过系统治疗以控制晚期病情的绝经后女性激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。2023年受礼来Verzenio冲击影响，Ibrance收入47.53亿美元下跌了6%。前列腺癌治疗药物Xtandi（恩杂鲁胺）销售额下降1%至11.91亿美元，另一款乳腺癌治疗药物Trazimera销售额下滑53%。

 

新冠光环褪去的辉瑞为寻找下一个增长点，将方向瞄准了ADC（第四代肿瘤治疗技术）。

2023年，辉瑞以430亿美元总交易额将ADC龙头企业Seagen收入麾下，囊获多款ADC产品，辉瑞为此成立了新的肿瘤业务部门。

截至目前，Seagen旗下拥有3款上市的ADC药物，分别是Adcetris、Padcev、Tivdak，2022年这3款药物为Seagen带来了近23亿美元的收入，2023年这3款药物总销售额达到27.4亿美元。有分析师预测，2030年，辉收购的Seagen产品有望创造百亿美元收入。

同样在肿瘤领域面临下滑还有艾伯维，其核心产品Imbruvica（依布替尼）作为首个上市的BTK抑制剂，面对阿卡替尼、泽布替尼、BTK C481S产品的竞争，近两年持续下滑至35.96亿美元。

另一款产品Venclexta（维奈克拉）保持着双位数（13.9%）的增长，2023年收入22.88亿美元。

2023年11月30日，艾伯维以101亿美元收购ADC先驱ImmunoGen，获得其核心资产索米妥昔单抗以及一系列在研ADC候选药物，持续深耕ADC赛道。

 

诺华与强生，主力产品增速迅猛

2023年，诺华肿瘤业务收入135.9亿美元，同比增长23%。

基于CDK4/6抑制剂Kisqali（瑞波西利）辅助治疗早期乳腺癌III期NATALEE研究成功，诺华已向美国、欧洲和中国的监管部门递交新适应症上市申请。2023年该产品实现收入20.80亿美元，同比增长75%。

同时，其放射性配体疗法Pluvicto和Lutathera增长势头迅猛，分别实现9.80亿美元和6.05亿美元，增长261%、28%。

2024年1月，FDA已批准诺华在印第安纳波利斯的生产基地进行Pluvicto的商业化生产，以此解决Pluvicto产能受限的制约。

同时，Lutathera的III期NETTER-2研究也大获成功，与单独使用高剂量长效释放奥曲肽相比，Lutathera联合长效奥曲肽一线治疗可将生长抑素受体阳性高分化2级和3级晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的疾病进展或死亡风险降低72%。

Scemblix是诺华的一款STAMP变构抑制剂，于2021年在美国获批上市，用于治疗慢性髓系白血病。2023年实现收入4.13亿美元，同比增长179%，今年1月，该产品头对头一/二代TKIs III期ASC4FIRST研究获得进展。

 

强生2023年肿瘤业务收入176.61亿美元，同比增长10.5%，占其整个制药业务板块的32.3%。主要归功于Darzalex（达雷妥尤单抗）、Erleada（阿帕他胺）、Imbruvica（伊布替尼）、Carvykti（西达基奥仑赛）产品的强劲驱动。

得益于多发性骨髓瘤（MM）的全线程治疗，Darzalex市场份额持续扩大，2023年以22.2%的增速实现收入97.44亿美元，即将进入百亿美元俱乐部。

Erleada（阿帕他胺）自上市以来一直保持双位增长趋势，2023年实现收入23.87亿美元，同比增长26.9%，成功接棒前列腺癌治疗药物Zytiga(阿比特龙)，该产品2023年销售收入8.87美元，接近腰斩。

罗氏、礼来、安进，共同新旧更替

凭借多年在肿瘤药市场深耕，2023年罗氏全年肿瘤业务实现213.3亿美元收入与去年持平，占公司总收入32.52%。

曾经的三款单抗Avastin（贝伐珠单抗）、Herceptin（曲妥珠单抗）和Rituxan（利妥昔单抗）在专利到期之后营收急速下降，Tecentriq（阿替利珠单抗）、Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）则是分别实现收入42.1亿美元和22亿美元，表现中规中矩。

Kadcyla是一款第二代HER2 ADC，在过去几年曾是最畅销的ADC药物，但在与DS-8201头对头临床试验失败的阴影下，Kadcyla2023年增长4%，增长几乎停滞。

好在新产品Phesgo（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗固定剂量复方）、Polivy（维泊妥珠单抗）和Gazyva（奥妥珠单抗）做到完美承接，肿瘤业务依然是罗氏制药业务中收入最高的板块。

 

目前，罗氏在研肿瘤项目多达近40个。其中，TIGTI单抗tiragolumab将在今年迎来历史性时刻，其联合阿替利珠单抗一线治疗PD-L1高表达NSCLC的III期SKYSCRAPER-01研究预计将于2024H2读出最终总生存期 (OS)数据，这一结果万众期待。

 

2023年礼来肿瘤业务收入66.58亿美元。其大单品Alimta（培美曲塞）在2021年到专利期后，销售额从20亿美元迅速萎缩至2023年的2.18亿美元。乳腺癌药物Verzenio（阿贝西利）38.63亿美元增长56%，是CDK4/6产品中增长潜力最好的产品。

当然，这并非礼来的主战场，其明星产品替尔泊肽2023年销售额53.4亿美元，成为有史以来爬坡放量速度最快的药物。其III期SURMOUNT-5计划于2024年11月完成，到时与诺和诺德的司美格鲁肽在减重方面的高下之分将一目了然，谁将会是下一个药王。

安进在Xgeva（地舒单抗）、Kyprolis（卡非佐米）、Vectibix（panitumumab）等老产品、肿瘤生物类似药Mvasi(贝伐珠单抗）、Vectibix（帕尼单抗）、Kanjinti（曲妥珠单抗）以及新产品Lumakras (sotorasib)、Blincyto（贝林妥欧单抗）的带动下，2023年肿瘤业务收入达到74.47亿美元。

$默沙东(MRK.US)$ $复星医药(600196.SH)$  $药明康德(603259.SH)$ $百利天恒-U(688506.SH)$ $辉瑞(PFE.US)$ $强生(JNJ.US)$